연산군 10년(1504)에 연산군의 생모인 폐비 윤씨의 사사문제를 둘러싸고 일어난 사화이다. 임사홍은 연산군을 사주하여 공신 배척의 음모를 꾸몄다. 이 때 폐비윤씨의 생모 신씨가 폐비의 폐출/ 사사의 경위를 임사홍에게 일러 바쳤고 임사홍은 이를 다시 연산군에게 밀고하면서 사건이 확대되었다. 연산군은 이 기회에 어머니 윤씨의 원한을 푸는 동시에 공신들을 탄압할 결심을 한 것이다. 연산군은 정/엄두 숙의를 궁중에서 죽이고 그들의 소생을 귀양 보내고 사사하였다. 그의 조모 인수대비도 정/엄두 숙의와 한패라 하여 병상에서 난동을 부렸으며 그 화병으로 세상을 떠났다. 연산군은 비명에 죽은 생모의 넋을 위로하기 위해 폐비 윤씨를 복위시켜 왕비로 추승하고 반대하는 이는 죽이거나 귀양 보내는 등 수십명이 참혹한 화를 당하였다.

(폐비 윤씨 사사사건 : 성의 궁녀였던 윤씨를 성종이 왕비에 책봉하자 숙의 권씨, 숙의 엄씨, 소용 정씨 등이 시기와 질투를 하여 그 일로 성종과 윤씨의 다툼이 심해지자 윤씨가 성종의 얼굴에 손톱 자국을 내어 윤씨를 폐서인하여 내쫓아 사약을 먹인 사건이다.)